导语： 在肿瘤治疗领域，一种革命性的生物药正在重塑临床格局。双特异性抗体（BsAbs）凭借同时靶向两个靶点的独特能力，突破传统单抗的局限性，成为继 PD-1 抑制剂后最受瞩目的创新疗法。2025 年，全球 BsAbs 市场规模突破 350 亿美元，而随着技术迭代与生产效率提升，这场医学革命正以 “闪电速度” 改写药物开发史。

一、双特异性抗体：突破单抗的 “双重枷锁”

1. 精准激活免疫系统：如罗氏的 Hemlibra（emicizumab）通过桥接凝血因子 IXa 与 X，替代缺失的 VIII 因子，使血友病 A 患者年出血率降低 90%。

2. 抑制双重通路：罗氏的 Vabysmo（faricimab）同时阻断 Ang-2 与 VEGF-A，在湿性黄斑变性治疗中展现出优于单抗的持久疗效。

3. 癌症细胞重定向：再生元的 Linvoseltamab（BCMAxCD3）通过连接骨髓瘤细胞与 T 细胞，在早期临床试验中使 70% 患者达到完全缓解。

“BsAbs 的出现，让我们能更精确地调控免疫系统，同时降低脱靶毒性。” 纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心免疫学家 David Yang 指出。

二、市场爆发：从 120 亿到 500 亿的 “黄金赛道”

2015 年全球 BsAbs 市场规模仅 12 亿美元，2025 年已飙升至 350 亿美元，预计 2030 年将突破 500 亿美元。这一增长背后是技术突破与临床需求的双重驱动：

• 研发井喷：全球在研项目超 650 项，涉及肿瘤（占比 68%）、自身免疫病（15%）及罕见病（7%）。

• 政策加速：FDA 为 BsAbs 开通 “突破性疗法” 通道，平均审批周期缩短至 12 个月。

• 资本追捧：2024 年 BsAbs 领域融资额达 87 亿美元，创历史新高，Moderna、百济神州等巨头纷纷布局。

尽管前景光明，BsAbs 开发仍面临三大技术壁垒：

1. 结构复杂性：需平衡双靶点亲和力与抗体稳定性，传统杂交瘤技术难以满足需求。

2. 生产工艺：多链结构导致表达量低、纯化难度大，成本较单抗高出 3-5 倍。

3. 免疫原性：异源序列可能引发抗药抗体反应，影响疗效与安全性。

“BsAbs 的设计如同精密钟表，每个部件都需完美契合。” 药明生物首席科学家李建指出，“这正是 CRO（合同研究组织）发挥关键作用的领域。”

四、CRO 崛起：提速研发的 “产业加速器”

面对技术挑战，越来越多药企选择与 CRO 合作。2025 年全球 BsAbs 外包市场规模达 120 亿美元，其中领军企业 Biointron 通过 “极速生产” 模式，将抗体交付周期缩短至 2-3 周：

• 基因合成与质粒制备：采用密码子优化技术，确保高效表达。

• 瞬时表达与纯化：哺乳动物细胞培养 + 亲和层析，纯度 > 95%，内毒素 < 1 EU/mg。

• 定制化服务：支持 IgG-like、BiTE 等 12 种格式，年交付量超 1 万种抗体。

“传统内部研发需 3-6 个月的步骤，CRO 能压缩至数周。” 阿斯利康研发总监 Mark Smith 表示，“这让我们能在竞争中抢占先机。”

五、未来展望：技术迭代与市场格局重塑

随着第三代 BsAbs 技术（如多特异性抗体、抗体 - 细胞因子融合蛋白）的突破，行业将迎来新变革：

• 适应症扩展：从肿瘤向神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）、感染性疾病（如 COVID-19）延伸。

• 联合治疗：与 CAR-T、放疗联用，协同增强疗效。

• 生产工艺革新：无血清培养、连续流生产技术降低成本，预计 2030 年生产成本下降 40%。

但挑战依然存在：专利壁垒、医保支付压力及地缘政治风险可能影响市场扩张。“BsAbs 领域将进入‘淘汰赛’，只有具备差异化技术与规模化生产能力的企业才能笑到最后。” 投行 SVB Leerink 分析师预测。

结语

当双特异性抗体的 “双重靶向” 能力遇见 CRO 的 “极速生产”，一场医药产业的范式革命正在上演。从实验室到病床，从科学突破到商业成功，这场 “速度与精度” 的竞赛不仅关乎企业命运，更承载着数百万患者的生命希望。而未来十年，我们或将见证 BsAbs 从“小众疗法” 成长为全球药王的历史性跨越。

参考来源：https://www.fiercebiotech.com/sponsored/speed-scale-and-success-rise-bispecific-antibodies-targeted-therapies