胆道系统恶性肿瘤（BTC）包括胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA），是一类起源于胆管的异质性疾病。这类疾病起病隐匿，早期症状不明显，约 50% 的患者在确诊时已处于晚期，预期生存期不足一年。

晚期 BTC 的预后情况如下：当前一线系统治疗方案为免疫和化疗相结合，其中位总生存期（mOS）为 12 至 13 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 7 至 8 个月。相较于单一化疗方案，这种组合疗法对生存期的改善并不显著。二线治疗选择有限，在没有确切靶向治疗方案的情况下，中位总生存期不超过 9 个月，客观缓解率（ORR）仅为 5% 至 10%。

BTC 的突变情况研究表明，高达 40% 的胆道系统恶性肿瘤（BTC）患者存在潜在的可靶向的基因变异、扩增和融合，比如 FGFR2 融合 / 重排、IDH 突变、NTRK 融合、HER2 扩增 / 过表达、BRAF 突变、RET 融合等。

不同地区的 BTC 变异频率有所差异：

• 肝内胆管癌变异频率
• 在欧美国家，FGFR2 融合、重排的频率为 5.5% - 16.0%，IDH1 突变频率为 19% - 30%，BRAF 突变频率为 3% - 7%，RBB2 (HER2) 突变、过表达频率为 3.0% - 3.7%，TRK1 - 3 融合、重排频率为 1.2% - 3.6%，RET 融合、重排频率为 1.1%。
• 在中国，FGFR2 融合、重排频率为 5.5% - 12.5%，IDH1 突变频率为 6.5% - 20.0%，BRAF 突变频率为 1%，RBB2 (HER2) 突变、过表达频率为 8%，TRK1 - 3 融合、重排频率为 2%，RET 融合、重排频率为 1.8%。
• 肝外胆管癌变异频率
• 在欧美国家，FGFR2 融合、重排频率为 0，IDH1 突变频率为 0 - 5.4%，BRAF 突变频率为 1% - 3%，RBB2 (HER2) 突变、过表达频率为 1.3% - 11.0%。
• 在中国，FGFR2 融合、重排频率为 0，IDH1 突变频率为 0 - 8.7%，BRAF 突变频率为 8%，RBB2 (HER2) 突变、过表达频率为 5% - 6%。

胆囊癌变异频率情况如下：

• 在欧美国家，FGFR2 融合、重排频率为 0 - 3%，IDH1 突变频率为 0 - 1.5%，BRAF 突变频率为 1.0%，RBB2 (HER2) 突变、过表达频率为 8.3% - 16.0%，TRK1 - 3 融合、重排频率无相关数据，RET 融合、重排频率无相关数据。
• 在中国，FGFR2 融合、重排频率为 0 - 1.7%，IDH1 突变频率为 0.5% - 1.7%，BRAF 突变频率为 5.9%，RBB2 (HER2) 突变、过表达频率为 13.3% - 14.8%，TRK1 - 3 融合、重排频率为 1.7%，RET 融合、重排频率无相关数据。

CSCO 指南推荐的用于 BTC 的靶向药物临床疗效对比如下：

• 佩米替尼：靶点为 FGFR2 融合或重排，变异率为 5.5 - 12.5%。相关研究为 FIGHT - 202 研究，疗效为 mOS（中位总生存期）17.5 个月，mPFS（中位无进展生存期）7 个月，ORR（客观缓解率）37%。FDA 已获批（胆管癌等），NMPA 也已获批（胆管癌）。在中国人群的桥接研究 CIBI375A201 中，mOS 为 23.9 个月，mPFS 为 9.1 个月，ORR 为 60%。
• 艾伏尼布：靶点为 IDH1 突变，变异率为 6.5 - 20%。相关研究为 ClarlDHy 研究，疗效为 mOS 10.3 个月，mPFS 2.7 个月，ORR 2%。FDA 已获批（胆管癌等），NMPA 获批用于急性髓系白血病，胆管癌未获批。
• 帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗：靶点为 HER2 扩增，变异率为 13.3 - 14.8%。相关研究为 MyPathway 研究，疗效为 mOS 10.9 个月，mPFS 4 个月，ORR 23%。FDA 已获批（乳腺癌），NMPA 已获批（乳腺癌）。
• 德曲妥珠单抗：靶点为 HER2 扩增，变异率为 13.3 - 14.8%。相关研究为 HERB 研究，疗效为 mOS 7.1 个月，mPFS 5.1 个月，ORR 36.4%。FDA 已获批（乳腺癌等），NMPA 已获批（乳腺癌等）。
• 塞普替尼：靶点为 RET 融合，变异率为 1.8%。相关研究为 LIBRETTO - 001 研究，疗效为 mOS 18 个月，mPFS 13.2 个月。FDA 获批用于实体瘤，NMPA 获批用于肺癌、甲状腺髓样癌。
• 达拉非尼 + 曲美替尼：靶点为 BRAF V600E 突变，变异率为 6 - 8%。相关研究为 ROAR 研究，疗效为 mOS 13.5 个月，mPFS 9 个月，ORR 53%。FDA 获批用于实体瘤，NMPA 获批用于肺癌、黑色素瘤。
• 恩曲替尼：靶点为 NTRK 融合，变异率为 2%。相关研究为 ALKA - 372 - 001、STARTRK - 1 和 STARTRK - 2 研究，疗效为 mPFS 14.9 个月，ORR 69.2%。FDA 获批用于实体瘤，NMPA 已获批用于实体瘤。
• 拉罗替尼：靶点为 NTRK 融合，变异率为 2%。相关研究为 LOXO - TRK - 14001、SCOUT 和 NAVIGATE 研究，疗效为 mOS 44.4 个月，mPFS 28.3 个月，ORR 79%。FDA 获批用于实体瘤，NMPA 用于实体瘤相关情况未明确说明是否完全获批，只提及（实体瘤）。

目前国内有数十项针对胆道癌的临床试验开展中：

• CTR20242183：进行中且招募中，研究药物为 SHR - 8068 注射液，针对晚期胆道癌，研究内容为 SHR - 8068 联合阿得贝利单抗及含铂化疗治疗晚期胆道癌的 II 期临床研究。
• CTR20241862：进行中但尚未招募，研究药物为注射用 TQB2102，针对 HER2 阳性胆道癌，研究内容为注射用 TQB2102 治疗 HER2 阳性胆道癌的 Ib/II 期临床试验。
• CTR20241673：进行中且招募中，研究药物为注射用 SHR - A1811，针对 HER2 表达 / 扩增的胆道癌患者，研究内容为 SHR - A1811 在 HER2 表达 / 扩增的局部晚期不可切除或复发转移性胆道癌患者中的 II 期临床研究。
• CTR20241487：进行中且招募中，研究药物为 SPH5030 片，针对 HER2 阳性 / 突变晚期胆道癌和结直肠癌，研究内容为 SPH5030 片治疗 HER2 阳性 / 突变胆道和结直肠癌患者的研究。
• CTR20233213：进行中但尚未招募，未提及研究药物名称，针对胰腺癌 / 实体瘤 / 胆道癌 / 肺癌 / 膀胱癌，研究内容为 Brightline - 2，旨在评估 brigimadlin (BI 907828) 是否有助于胆道癌、胰腺癌、肺癌或膀胱癌患者的研究。
• CTR20232356：进行中且招募中，研究药物为 MEDI5752，针对胆道癌，研究内容为新型免疫调节剂联合化疗治疗晚期胆道癌（子研究 2）。
• CTR20232355：进行中且招募中，研究药物为 AZD2936，针对胆道癌，研究内容为新型免疫调节剂联合化疗治疗晚期胆道癌（子研究 2BTC）。
• CTR20232257：进行中且招募中，研究药物为 TQB3454 片，针对晚期胆道癌，研究内容为评估 TQB3454 片治疗伴 IDH1 突变晚期胆道癌有效性和安全性。
• CTR20232165：进行中且招募中，研究药物为重组人 GM - CSF 溶瘤 II 型单纯疱疹病毒 (OH2) 注射液 (Vero 细胞)，针对公众胆道癌，研究内容为 042 注射治移胆道癌的临床研究。

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（素材来源官方媒体/网络新闻）